肝臓で代謝を受けたイベルメクチンはヒドロキシル誘導体となるが、これら誘導体の水溶性は低く、おおかた尿中排泄されない。

一方、牛用駆虫剤イベルメクチンを投与された後は排出糞中に3週間程度検知され、ハエ(ノサシバエ、キタミドリイエバエ)の幼虫の死亡と蛹化率低下が報告されている。

ヒト体内における薬物動態イベルメクチンはクリアランスが極めて低く、さらに血中イベルメクチンの93%程度はアルブミンと組み合わせしている。

犬糸状虫のミクロフィラリアが血中に影響しているイヌにイベルメクチンを投与すると、ミクロフィラリアが一度に死滅し、発熱やショックを引き起こすケースがある。

他にも、ウマにおけるOnchocercacervicalisのミクロフェラリアに反対にも有効である。

線虫のシナプス前神経終末においてγ-アミノ酪酸(GABA)の遊離を促進する事により節後神経シナプスの刺激を遮断する。

流通肉に対する許容量例えば日本では、ウマに対する一日摂取許容量として0.001?/?体重/日が設定されている[10]。医療日本国内においては、健康保険適応疾患としては腸管糞線虫症[4]、および疥癬[5][6]がある。

旋尾線虫によるcreepingdiseaseに影響があったとの報告もある[7]。2010年5月14日、アメリカ合衆国農務省食品安全検査部は、ブラジル産牛肉から、許容量以上のイベルメクチンが検知されたとして輸入を停止、リコールを行った。

放線菌が生成するアベルメクチンの化学誘導体。

吸虫や条虫では末梢神経伝達物質としてGABAを使用しないため無効。

これは脳血管内皮細胞に発現しているタンパク質であるP糖タンパク質(MDR1)によるイベルメクチンの細胞外汲み出し性能によると心積もりられている。

腸管糞線虫症の経口駆虫薬、疥癬、毛包虫症の治療薬でもある。

畜産への使用ウシ、ヒツジのHaemon-chusOstertagiaTrichostrongylusCooperiaOesphagos-tomumに対し駆虫性を有するほか、糞線虫属Strongyloidesに感染したイヌ、ウマにそれに対し駆虫性を有する。

重大な副作用として、中毒性表皮壊死融解症(ToxicEpidermalNecrolysis:TEN)、皮膚粘膜眼症候群(Stevens-Johnson症候群)、肝パフォーマンス障害、黄疸、血小板減少(いずれも頻度不明)が知られている[8]。ウシの寄生虫駆除のため、イベルメクチンの投与が行われているが、牛肉に成分が残留するため、アメリカ合衆国や日本等の輸入国では許容値が設けられている。

糞線虫では2回、疥癬では1回服用可能な(一般論としては、孵化していない虫卵にそれに対しは効果がないため、2回服用が好ましい)。

その後、輸入は再開されたが、再び同年9月に許容量以上のイベルメクチンが検出されたとして2度目の輸入停止措置を行っている。

2回内服するケースは1-2週間空ける。

イベルメクチンは、無脊椎動物の神経・筋細胞に影響するグルタミン酸作動性Cl−チャネルに特異的かつ高い親和性を持ち繋ぎ合わせし、Cl−に対する細胞膜の透過性を上昇させる。

静岡県伊東市内のゴルフ場近くで採取した土壌から大村智により発見された新種の放線菌「ストレプトマイセス・アベルメクチニウス」(Streptomycesavermitilis)が生産する物質を元に、MSDが創製した。

あわせて、畜舎周辺で捕獲されるハエ類の減少も報告されているが、ハエ類が減少しているため糞分解活動も抑制される[9]。

商品名はストロメクトール(日本ではMSD社製造、マルホ社提供)。これにより、Cl−が細胞内に流入するため神経細胞や筋細胞の過分極が生じ、寄生虫が麻痺を起こし死滅する[1][2][3]。それにより脂溶性が著しく高いと予想され、つまりBBB(血液脳関門)を容易にパス可能なはずであるが実臨床において中枢神経系抑制を示すことはおおかたない。

したがって、イベルメクチンを予防薬として使用する際は犬糸状虫の感染の有無を検査する不可欠がある。

イベルメクチン(英:ivermectin)は、マクロライド類に属する物質。

このような化学的・薬理学的特質から血中半減期はかなり長い間(およそ47時間程度)、なおかつ上述の通り致命的な副反応はおおかた見られないために臨床上大変有用な薬物である。

また、経口投与後のイベルメクチンは脂肪細胞と肝臓細胞に局在する。

イヌでは犬糸状虫症の阻止のために使用される。

仮にBBBをパスした時はグルタミン酸作動性Cl−チャネルと対比して剛性1/100程度のGABAA受容体作動性を示すので、寄生虫感染などでBBBの破綻した患者への投与は避けるべきである。

同効薬として、ミルベマイシン、ミルベマイシンオキシム、マデュラマイシンが在る。

イベルメクチンは、多くのタイプの寄生虫に対して有効な薬剤です。[1]頭のシラミ、[2]疥癬、[3]河川盲、[4]強直症候群[5]、リンパフィラリア症などの治療に使用されています[6]それは皮膚に塗布するか、または口で取ることができる。[2]目を避けるべきである。[2]

一般的な副作用には、赤目、乾いた肌、灼熱の肌などがあります。[2]妊娠中に安全に使用できるかどうかは不明ですが、母乳育児の際には許容される可能性があります。[7]それは、細胞膜の透過性を増加させて寄生虫の麻痺および死を引き起こすことによって、アベルメクチンファミリーの薬剤および作用物質にある[2]

イベルメクチンは1975年に発見され、1981年に医療に使用された[6] [8]世界保健機関(WHO)の必須医薬品リスト、保健システムで必要とされる最も効果的で安全な医薬品です。[9]開発途上国の卸売費用は、治療コースで約US $ 0.12です。[10]米国では、約25回の投与に適した50mlボトルの場合、25〜50ドルかかる[11] [5]他の動物では、それは他の病気の中で蜂蜂虫を予防し、治療するために使用されている[1]

内容
1医療用途
1.1節足動物
1.2 Rosacea
2禁忌
3副作用
4薬理学
4.1薬力学
4.2薬物動態
4.3生態毒性
5歴史
6ブランド名
7獣医使用
8研究
9も参照
10注釈と参考文献
11外部リンク
医療用途
イベルメクチンは、広範囲の抗寄生虫剤であり、伝統的に寄生虫および他の多細胞寄生虫に対するものである。これは、主にオンコセルカ症(河川失明)の治療においてヒトで使用されるが、他のワームの蔓延(例えば、強直症候群、鼻出血、トリクロシス、フィラリア症および腸球菌)および疥癬を含む表皮寄生虫性皮膚疾患に対しても有効である。

イベルメクチンは現在、アメリカで河川盲目(オンコセルカ症)を排除するのに役立ち、メルク社から寄贈されたイベルメクチンを使用して、カーターセンターが主催するプログラムで世界中のリンパフィラリア症およびオンコセルカ症の伝播を止めるために使用されている[12] [13] [14] ]この疾患は、アフリカ30カ国、ラテンアメリカ6カ国、イエメンで共通している[15]。この薬は、マイクロフィラリア(microfilariae)を急速に殺しますが、成虫の虫は殺しません。成人ワームの10-15年間の寿命のために毎年取られるイベルメクチンの単回経口投与は、個体をショウジョウバエ感染から保護するために必要なものすべてである[16]

節足動物
より最近の証拠は、寄生節足動物および昆虫に対するその使用を支持する:

疥癬のようなダニ:[17] [18] [19]それは、局所治療または先進国(ノルウェーの疥癬など)に存在するものに耐性があることが判明した症例に通常限定される[19]
Lice:Ivermectinローション(0.5%)は6カ月齢以上の患者でFDA承認されています。この製剤を乾燥した髪に1回、10分間適用した後、被験者の78%が2週間後にシラミがなくなることが判明した[23]この有効性のレベルは、2つの適用を必要とする他の殺シラミ剤治療と同等である[24]
ベッドの虫:[25]初期の研究は、通常の用量で人間が服用した場合、この薬が虫を殺すことを示しています。この薬はヒトの血流に入り、その間にナンキンムシが噛むと数日後に死にます。
Rosacea
イベルメクチンクリームは、酒さの炎症性病変の治療のため、FDAならびにヨーロッパで承認されています。この治療法は、Demodex属の寄生虫性ダニが酒さにおいて役割を果たすという仮説に基づいている。臨床試験では、イベルメクチンは、メトロニダゾール標準療法で74%であったのに対し、病変を4ヶ月間で83%減少させた[26] [27] [28]

禁忌
イベルメクチンは、5歳未満の子供、または体重が15キログラム(33ポンド)未満の人、および母乳育児や肝臓や腎臓の疾患を患っている人には禁忌である[30]

副作用
主な関心事は、神経毒性であり、これは、ほとんどの哺乳動物種において、阻害性GABA-エルジックシナプスの増強から予想されるように、中枢神経系抑制およびその結果生じる運動失調として現れる可能性がある。

しばしばコリー様の群れ犬であるP-糖タンパク質遺伝子(MDR1)に欠損を有するイヌは、イベルメクチンによって深刻に中毒される可能性がある。

CYP3A4酵素を阻害する薬物はしばしばP糖タンパク質輸送も阻害するので、イベルメクチンを他のCYP3A4阻害剤と共に投与すると、血液脳関門を越えて吸収が増加するリスクが存在する。これらの薬物には、スタチン、HIVプロテアーゼ阻害剤、多くのカルシウムチャネル遮断薬、およびデキサメタゾン、リドカインおよびベンゾジアゼピンなどのグルココルチコイドが含まれる[31]

犬にとって、殺虫剤スピノサドは、イベルメクチンの効力を増加させる効果を有し得る。

薬理学
薬力学
イベルメクチンおよび他のアベルメクチン(家庭用アリベイトで最も頻繁に使用される殺虫剤)は、細菌ストレプトミセス・アベルミチリス(Streptomyces avermitilis)由来の大環状ラクトンである。イベルメクチンは、神経系および筋肉機能を妨害することにより、特にinhを増強することによって死に至る

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